新闻网讯（通讯员董美玲）12月8日，Nature Communications（自然·通讯）以长文（Article）形式在线发表武汉大学生命科学学院教授、武汉大学泰康生命医学中心PI梁毅课题组的最新研究成果。论文题为“Excess PrPC inhibits muscle cell differentiation via miRNA-enhanced liquid-liquid phase separation implicated in myopathy”(《过量朊蛋白通过miRNA促进液-液相分离来抑制肌肉细胞分化和加重肌病》)。武汉大学生命科学学院2018级博士研究生陶菁为第一作者，梁毅为通讯作者。
该研究是全球首次在肌病患者的骨骼肌样本中观察到miR-214-3p与细胞型朊蛋白（PrPC）的过量积累和共定位现象，揭示了miRNA对PrPC相分离、肌肉细胞自噬及分化调控机制，为发展新的针对miRNA与PrPC过量积累的肌病治疗药物奠定了基础。
该研究证明PrPC在活细胞中能够发生液-液相分离，揭示了在体外和细胞内，这些特异结合的miRNA可以促进PrPC的相分离，并导致PrPC形成纤维状的凝聚物在细胞中沉积，从而降低细胞存活率，首次揭示了miRNA对PrPC相分离、肌肉细胞自噬及分化的调控机制及其在肌病中的作用，并使得发展新的针对miRNA与PrPC过量积累的肌病治疗药物成为可能，具有重要的科学意义。
在6例肌病患者的骨骼肌样本中观察到了miR-214-3p与PrPC的过量积累和共定位现象
特异性结合的miRNA在体外促进PrPC液-液相分离
特异性结合的miRNA在活的C2C12肌肉细胞中促进PrPC液-液相分离
敲除PrPC、过表达PrPC以及过表达PrPC定位发生改变的病理突变体F198S后，C2C12肌肉细胞都不会发生分化
该研究工作得到了国家自然科学基金、深圳市科技创新委员会科技计划重点项目、中国博士后科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金等项目资助。武汉大学人民医院神经内科副主任医师曾艳平博士、广东省科学院微生物研究所谢黎炜研究员、武汉大学人民医院神经内科卢祖能教授和武汉大学生命科学学院周宇教授等参与了该项研究。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-43826-7
（学生编辑：师捷 编辑：张丽平）
