新闻网讯（通讯员医研轩）9月30日，武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、泰康生命医学中心、武汉大学中南医院殷昊教授团队在Nature Biotechnology期刊在线发表了题为“Rapid generation of long, chemically modifiedpegRNAsfor prime editing”的研究论文。武汉大学医学研究院的研究生雷薪霖、黄安慧、陈迪迪和王雪镔为共同第一作者，殷昊教授为论文的独立通讯作者。武汉大学为唯一作者单位。该研究运用RNA连接技术，成功突破了化学合成RNA长度不足的壁垒，高效地制备出了高纯度带定点修饰的长链RNA。
核酸治疗药物是以DNA或RNA为活性成分的药物，已成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。小核酸药物如siRNA、miRNA和ASO，能通过与靶RNA配对抑制靶基因。由于它们长度较短，化学合成较为高效。随着核酸治疗药物的进展，CRISPR/Cas系统作为一种新型核酸药物展现了巨大的潜力。该系统所需的向导RNA长度（100-170nt）远超小核酸药物（<40nt）。然而，经典的化学合成方法通常限制在约100个核苷酸左右，随着序列长度的增加，合成效率和产物质量指数下降，成本指数上升，给这些新型工具的应用带来了巨大的挑战。
殷昊教授团队创新性地采用RNA连接技术，成功制备出长链带定点修饰的RNA。研究团队分别以sgRNA和pegRNA为模型验证了方法的可行性。通过保护pegRNA的3'端，在evopreQ1基序与化学修饰双重保护下，实现了高效精准的基因编辑。在多种细胞系、免疫细胞和造型干细胞中具备优异的编辑能力，显示了其在临床应用中的潜力。综上，该方法成功实现了长链RNA的高质量制备，有望推广至制备多种核酸药物。
本项工作得到国家重点研发计划、湖北省重点研发计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费、武汉市应用基础前沿专项等资助。本研究得到武汉大学医学研究院仪器设备共享中心的大力支持。
全文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-024-02394-x
（供图：医学研究院 编辑：赵冀帆）
