新闻网讯（通讯员徐会）4月5日，Molecular Cancer（JCR分区Q1, IF=37.3）以研究性论文（Research Article）的形式，在线发表武汉大学中南医院周福祥教授课题组的最新研究成果Therapy-induced senescent tumor cell-derived extracellular vesicles promote colorectal cancer progression through SERPINE1-mediated NF-κB p65 nuclear translocation（治疗诱导的衰老肿瘤细胞源性细胞外囊泡通过SERPINE1介导的NF-κB p65核易位促进结直肠癌进展）。武汉大学中南医院博士生张丹，重庆医科大学附属第一医院博士后张建伟，武汉大学中南医院徐会副主任医师为共同第一作者，武汉大学中南医院周福祥教授和彭晋副主任医师为共同通讯作者。
该研究通过比较治疗前后结直肠癌患者临床标本中衰老标志物p16和p21的表达变化，发现治疗后p16、p21升高越明显，患者无疾病生存期或无进展生存期越短，首次证实了治疗诱导的衰老与患者预后不良有关，进一步证明了TIS在促肿瘤发展中的重要作用。
通过构建体外结肠癌衰老模型，发现治疗诱导的衰老结肠癌细胞分泌的细胞外囊泡数量明显增多，且能促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移。通过无偏倚的、定量的蛋白组学分析，发现SERPINE1在衰老结肠癌细胞分泌的细胞外囊泡中显著富集，并证实在衰老细胞来源的细胞外囊泡通过SERPINE1促进肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移。
通过免疫共沉淀联合质谱分析，发现SERPINE1能与NF-κB p65结合，促进p65核转位，进而激活NF-κB信号通路，促进肿瘤进展。SERPINE1的小分子抑制剂tiplaxtinin能明显减弱衰老CRC细胞来源的EVs的促肿瘤作用。本研究揭示了SERPINE1是治疗CRC的一个潜在靶标。
据悉，该项研究得到了肿瘤生物学行为湖北省重点实验室、湖北省肿瘤医学临床研究中心和武汉大学中南医院的支持。研究获得了武汉大学中南医院转化医学与交叉学科研究基金（ZNJC202006）、武汉大学中南医院2022年度学科建设基金（KYXM2023004）的经费支持。
论文链接：https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-01985-1
（编辑：赵冀帆）
