新闻网讯（通讯员罗婕、韩玉芹）美国东部时间2018年6月7日，Science（《科学》）以研究长文（Research article）形式发表了我校生命科学学院院长、湖北省细胞稳态重点实验室主任宋保亮教授课题组的最新研究成果。
论文题目为A LIMA1 variant promotes low plasma LDL-cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption（《LIMA1基因变异减少小肠胆固醇吸收并降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平》）（doi: 10.1126）。宋保亮和新疆医科大学第一附属医院马依彤教授为共同通讯作者，中国科学院上海生化细胞所张莹钰博士、新疆医科大学第一附属医院付真彦博士、我校生命科学学院魏健博士为共同第一作者。
▲一个低胆固醇的哈萨克族家系图
血浆中“低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）”浓度升高是导致心脑血管疾病的主要风险。LDL-C水平受遗传和饮食双重控制，了解人体LDL-C水平的遗传调控机制是疾病诊治和医药研发的先决条件，而目前只有少数影响LDL-C的基因被鉴定出来。不同种族之间LDL-C的含量及冠心病的发病率有很大差异。
▲从低胆固醇的人中发现LIMA1基因变异
为揭示新的胆固醇调控基因，宋保亮课题组与马依彤团队合作，在针对新疆人群心脑血管疾病的风险调查中，发现了一个家族性低LDL-C的哈萨克族人家系，通过全基因组外显子测序和基因关联性分析，发现LIMA1基因罕见移码突变（K306fs）与低LDL-C显著相关。深入研究发现，LIMA1特异性表达在小肠上，通过与NPC1L1蛋白（该通路也由宋保亮团队前期工作系统揭示）互作将后者锚定到肌球蛋白Myosin Vb上，从而调控小肠胆固醇的吸收。
这项研究为降胆固醇提供了新的药物研发靶点。该研究还有助于理解为什么哈萨克族人虽然消耗较多牛羊肉，但心脑血管疾病患病率低于汉族人群。
▲LIMA1蛋白通过结合NPC1L1和Myosin Vb调控小肠胆固醇吸收
宋保亮长期致力于胆固醇代谢研究，已取得一系列引领该领域的原创性研究成果，包括：发现了细胞内胆固醇运输的新途径、新的胆固醇共价修饰蛋白和胆固醇稳态调控的新机制。近年来，已作为通讯作者在Cell（《细胞》，1篇），Nature Medicine（《自然医学》，1篇），Cell Metabolism（《细胞代谢》，4篇），Nature Cell Biology（《自然细胞生物学》，1篇）和Molecular Cell（《分子细胞》，1篇）等顶尖期刊上发表多篇高水平研究论文。
该研究的共同作者还包括中国科学院上海生化细胞所李伯良研究员、中国科学院上海营养所尹慧勇研究员、上海科技大学戚炜研究员、武汉大学刘勇教授、王琰教授、罗婕博士等。该工作得到了国家科技部、国家自然科学基金、新疆维吾尔自治区高技术项目、教育部111引智基地以及湖北省自然科学基金项目的资助。
论文链接：http://science.sciencemag.org/content/360/6393/1087
（编辑：陈丽霞）
